Digoxine

Cet article est destiné aux professionnels: les termes techniques utilisés peuvent ne pas être compris par tous.

Anticorps antidigoxine (Fab) (DigiFab®)

Si les techniques de réanimation classique ne permettent pas de contrôler les symptômes de l'intoxication, on peut utiliser les anticorps digitaliques spécifiques. Ces anticorps sont préparés à partir de sérum de mouton immunisé contre un complexe digoxine/albumine. Par clivage enzymatique et purification, on ne retient que les fragments d'immunoglobuline (Fragment Antigen Binding) fixant l'antigène. Après administration en IV, les anticorps antidigoxine se lient aux glucosides digitaliques dans l'espace extra-cellulaire pour former un complexe Fab-digitalique inactif, éliminé par les reins.

Indications d’un traitement par fragments Fab:

• Chez l’adulte et chez l’enfant, intoxication digitalique accompagnée d’arythmie et de troubles de la conduction mettant en jeu le pronostic vital.

• Hyperkaliémie (> 0.5 mmol/L) en cas d’intoxication aiguë.

• Digoxinémie 6 h après la prise supérieure à 5 ng/ml chez l’enfant, 10 ng/ml adulte.

• Présence de facteurs aggravant le risque d’intoxication (patient âgé, insuffisance rénale, insuffisance hépatique…).

La dose utilisée dépend de la quantité ingérée.

• En cas d'ingestion d'une quantité connue:
  40 mg de fragments Fab peuvent fixer environ 0,5 mg de digoxine/digitoxine. Le nombre total de flacons nécessaires peut être calculé en divisant la charge corporelle totale de digoxine en milligrammes (mg) par 0,5 mg par flacon.

• Calculs basés sur la concentration sérique de digoxine/digitoxine à l'état d'équilibre (steady state):
  La dose de DigiFab® (en nombre de flacons) peut être calculée de façon approximative au moyen de la formule suivante:

Nombre de flacons = (concentration sérique de digoxine en ng/ml)(poids en kg)
100

Nombre de flacons = (concentration sérique de digitoxine en ng/ml)(poids en kg)
1000

Chaque flacon sera reconstitué avec 4 ml d'eau stérile pour injection et mélangé doucement pour obtenir une solution contenant approximativement 10 mg/ml de protéine Fab antidigoxine. Le produit reconstitué doit être utilisé rapidement. Il convient d'administrer le DigiFab® lentement par voie intraveineuse sur une période d'au moins 30 minutes. Si des réactions liées au débit de perfusion surviennent, la perfusion sera interrompue puis reprise à un débit plus faible.

Références

• Listiawan, M., Lackey, G., Alsop, J., Albertson, T., Inciardi, J., Ofstad, W. A., 10 Year Retrospective Review of Digoxin Immune Fab Use in Digoxin Exposures. Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.) 2012/08/..;50(7):578.

• Marraffa, Jeanna M., Cohen, Victor, Howland, Mary Ann. Antidotes for toxicological emergencies: a practical review. American journal of health-system pharmacy: AJHP: official journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2012/02/01;69(3):199-212. PMID 22261941.

• Woolf, A.D., Wenger T., Smith T.W., Lovejoy F H., The use of digoxin-specific Fab fragments for severe digitalis intoxication in children. New England Journal Of Medicine 1992/06/25;326(26):1739-44. PMID 1594015.

• Nelson, Lewis S., Hoffman, Robert S., Lewin, Neal A., Goldfrank, Lewis R., Howland, Mary Ann, Flomenbaum, Neal E. Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 2011/../..;(9):

• MICROMEDEX(R), Healthcare Series Vol. 159, Truven Health Analytics Inc.