Agents méthémoglobinisants

Cet article est destiné aux professionnels: les termes techniques utilisés peuvent ne pas être compris par tous.

Bleu de méthylène (Metiblo®, Methylthioninium Chloride Proveblue ®)

Les surdosages en médicaments (phénazopyridine, dapsone, lidocaïne…), l’ingestion massive d’engrais, l’inhalation de nitrites volatils (poppers), l’exposition à l’aniline en milieu de travail peuvent entraîner une méthémoglobinémie avec cyanose ne répondant pas à l'administration d’oxygène.

Lorsque la méthémoglobinémie dépasse 30 % ou que le patient présente des signes d’hypoxie (dyspnée, fatigue léthargie, céphalées, tachycardie…) l’administration de bleu de méthylène permet de réduire la méthémoglobine (hème à l’état ferrique) en hémoglobine (hème à l’état ferreux).
Le bleu de méthylène agit en activant un des mécanismes intra-érythocytaires de réduction de la méthémoglobine. Il s’agit de la voie accessoire NADPH dépendante. Cette voie n’existe pas chez les patients déficients en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G-6PD).

La méthémoglobinémie induite par les chlorates ne répond pas à l’administration de bleu de méthylène: les chlorates inactivent la G-6PD.

Posologie:

Le bleu de méthylène s’administre en solution à 1 % à raison de 1-2 mg/kg  par voie intraveineuse lente, en 5 à 10 min, tant chez l’enfant que chez l’adulte. Cette dose peut éventuellement être répétée après une heure.

Si nécessaire le bleu de méthylène peut être dilué dans une solution de glucose 5%. Ne pas diluer dans du sérum physiologique car les chlorures diminuent la solubilité du chlorure de méthylène.

Le bleu de méthylène étant principalement éliminé par voie rénale, la prudence est recommandée en cas d’insuffisance rénale. En l’absence de données l’utilisation de la dose la plus faible est recommandée.

Effets secondaires:

Anaphylaxie, vertiges, céphalées, confusion, nausées, vomissements, douleurs précordiales, coloration bleu-vert des urines.
En cas d’extravasation, le bleu de méthylène peut provoquer des nécroses.
En surdosage (> 7 mg/kg) le bleu de méthylène peut induire une méthémoglobinémie.

Précautions

Le bleu de méthylène est un inhibiteur de la monoamine-oxydase et diminue ainsi l’inactivation de la sérotonine. Il faut tenir compte de la possibilité d’une interaction médicamenteuse chez les patients traités par des médicaments sérotoninergiques et surveiller l’apparition éventuelles de symptômes liés à un excès de sérotonine (pour une liste non exhaustive des médicaments concernés et en savoir plus sur le syndrome sérotoninergique, cliquer ici).  

Contre-indications:

Déficit en G-6PD en raison d’un risque d’hémolyse.

Où commander l'antidote?

Metiblo®, amp de 10 mg/ml disponible en  amp de 1 ml, 5 ml ou 10 ml (boîte de 10 - 100 amp).

  • Sterop, tel.  02 524 39 66, fax. 02 521 60 71.

Methylthioninum Chloride Proveblue®  amp  de 50mg/10ml (boîte de 5 amp).

  • Lamepro,  tel. +31 765 60 00 30, fax. +31 765 65 58 48.

Références

  • Nelson, Lewis S., Hoffman, Robert S., Lewin, Neal A., Goldfrank, Lewis R., Howland, Mary Ann, Flomenbaum, Neal E., Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 9th edition.

  • RCP Metiblo®approuvé en 06/2015.

  • Methylene Blue. In: IBM Micromedex® POISINDEX® (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 08/30/2018).

  • Ng, Bradley K W, Cameron, Andrew J D. The role of methylene blue in serotonin syndrome: a systematic review. Psychosomatics 2010/05/01;51(3):194-200. PMID 20484716

  • Héritier Barras, Anne-Chantal, Walder, Bernard, Seeck, Margitta. Serotonin syndrome following Methylene Blue infusion: a rare complication of antidepressant therapy. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry 2010/12/01;81(12):1412-3. PMID 20547626

  • Youngster I, Arcavi L, Schechmaster R, et al: Medications and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: an evidence-based review. Drug Saf 2010; 33(9):713-726.